STEREOCHIMICA E PROPRIETA' FARMACOLOGICHE

medicina

STEREOCHIMICA E PROPRIETA' FARMACOLOGICHE

L'eutomero ha in genere maggiore attività;il distomero ha attività assente o opposta.

Bisogna sapere quale delle due isoforme è attiva per isolarla,eventualmente.

La stereochimica non influenza l'ADME. 121e41b

Quando il trasporto è attivo,la stereochimica è importante. (per esempio:gli aminoacidi,la L-DOPA,chinidina e metotrexato).

La stereochimica influenza però il metabolismo:

-uno dei due è il bersaglio preferenziale.

-il prodotto del metabolismo va preferenzialmente verso uno dei due stereoisomeri. (esempio:il cicloesano).

Nell' isomero CIS si può avere un metabolita altamente cancerogeno.Nella forma TRANS non si ottiene. (esempio:il benzene).

Il benzene è altamente cancerogeno a causa dei suoi metaboliti,il benzene si ossida per opera del citocromo P450,il 7R8S può subire una ulteriore modificazione che dà luogo ad un metabolita cancerogeno.

Si forma il derivato diidrobenzolico (posizione 7 e 8 ),poi si forma un epossido.Ha una struttura "a tre perni" che è altamente reattivo.

Quando è utile somministrare una miscela racemica?

acetil-beta-metil-colina

-S

ha un'azione colinergica pari a 200 e metabolismo uguale a 1.

-R

ha un'azione colinergica uguale a 1 e metabolismo pari a 2.

Quindi l'isomero R prolunga l'attività biologica di S.

In modo opposto:

DEPRENILE (selegelina)

-S: è un debole inibitore MAO (S-amfetamina:ha potenti effetti eccitatori)

-R:è un potente inibitore MAO (R-fetamina:deboli effetti eccitatori)

PRILOCAINA (anestetico locale)

-S :no idrolisi

-R:idrolisi.Dà la TOLUIDINA che dà metenoglobinemia.

PESTICIDI ORGANOFOSFORICI

L'attività anticolinesterasica è data solo dall' eutomero.Sono diserbanti.

-metprop e fenoprop:isomero destrogiro.

L'isomero levogiro antagonizza l'azione dell'isomero destrogiro.

PACLOBUTRAZOLO

-2R,3R  si fungicida,no erbicida

-2S,3S   no fungicida,si erbicida.

si può selezionare l'attività.

Il distomero è responsabile degli effetti collaterali:

ISTAMINA

- (+) effetti anestetici

- (-) irrequietezza,agitazione,perdita dell'autocontrollo.

-PENTOBARBITALE

-SECOBARBITALE

-DIMETILETILBARBITURATO:

L'isomero S ha effetto ipnotico/tranquillante.l'isomero R ha effetti eccitatori.

l'isomero R è indicato in caso di sovradosaggio.

I METABOLITI DEL DISTOMERO CAUSANO EFFETTI COLLATERALI O TOSSICI:

- S-TALIDOMIDE: S-ftalimidogutamina.

- S-DEPRENILE: S-amfetamina

- R-PRILOCAINA: taluidina

LA MISCELA RACEMICA DETERMINA EFFETTI O UGUAKI I PIù VANTAGGIOSI RISPETTO ALL'EUTOMERO:

CLOROCHINA

-miscela racemica

-eutomero (+)

hanno effetto equivalente.

ISOTIPENDILE (antistaminico)

-in vitro:miscela racemica=eutomero

-in vivo:miscela racemica>eutomero.

La FARMACOCINETICA  è responsabile della diversità dell'effetto.

IL DISTOMERO ANTAGONIZZA GLI EFFETTI COLLATERALI DELL'EUTOMERO:

INDACRINONE (diuretico)

-eutomero:provoca iperuricemia

-distomero:favorisce l'eliminazione di acido urico).