I farmaci usati sono:

1)ciclosporina A:

sopprime l'immunita' mediata dalle cell. T inibendo l'attivazione dei geni per le linfochine o citochine infiammatorie (IL1 e IL2 e suoi recettori)=> bloccandone la secrezione.

E' un farmaco che ha eliminato gran parte degli inconvenienti della terapia immunodepressiva steroidea .

Si valuta la ciclosporinemia: 450 all'inizio, viene portata a200-250 dopo 3 mesi.

Complicanze:    neurotossicita'(il danno è a carico della guaina mielinica), nefrotossicita', miocardiotossicita'.

-azatioprina: blocca tutte le cellule (pancitopenia )

-steroidi (cortisone)

blocca l'IL1. Fa rientrare il problema del rigetto nel giro di pochi gg.

Ma fanno insorgere nuove patologie: Per riduzione delle difese nei confronti del virus=>aum. La recidiva per l'epatite

Si è visto ,invece, che se usato a basso dosaggio per un periodo protratto=> aum. INFgamma e quindi protegge dalle infezioni virali.

di solito i pzi sospendono la ter. Con cort. 6 mesi dopo il trapianto- 200mg all'inizio e nel giro di 1-2sett. Viene portato a 6mg )

Se il pz. Sta ancora male e gli indici di citonecrosi sono alti => Abi monoclonali

2)Ige anti linfociti

3) Abi monoclonali diretti contro le cellule T(anti CD3)

Anche se la terapia immunosoppressiva ha prodotto un rilevante miglioramento in termini di sopravvivenza del trapianto, è simile ad una spada a doppio taglio per le complicanze annesse.

Per evitare gli effetti indesiderati della terapia si è cercato di indurre tolleranza nel del donatore: da parte delle cell. T dell'ospite: nel prevenire che le cell. T dell'ospite ricevano segnali dalle cell. Dendritiche del donatore,inibendo l'interazione tra le mol. B7 delle dendr. Ed i rec. CD28 sulle cell.t dell'ospite ( interrompendo cosi' il segnale necessario per l'attivazione delle cell. T se ne induce l'anergia o l'apoptosi )

In pratica con questa terapia viene prevenuta l'attivazione dei linfociti T helper CD4+, reattivi contro gli antigeni di classe II , che giocano un ruolo importante nell'induzione della risposta umorale e cellulare.

Sono l'FK 506 e l'OKT-3

Che fanno bene al rigetto-- bloccano la secrezione dei rec. Per l'IL1, ma danno complicanze di tipo renale, sistemico, psicologico, nervoso ( crisi depressive ); cirrosi epatica HBV correlata da reinfezione B ( aumento dei valori enzimatici delle GPT ).

L'FK 506 ha ridotto al 9% l'incidenza del ritrapianto,inibendo i linf.Tc; ha ridotto l'uso dei coticosteroidi, poiché è molto maneggevole e 100 volte + potente, meno nefrotossico ed epatotossico (di solito usato in associazione con gli steroidi.)

In sostanza ha ridotto il problema dei rigetti.

Quella dell'Ab monoclonale è la terapia del domani.

EFFETTI COLLATERALI DELLA TER. IMMUNOSOPPRESSIVA

1)malattia cardiovascolare: -aterosclerosi

-ipertensione

-danni di tipo ischemico

2)infezioni secondarie:-micotiche (inf.subdole)=>polmoniti ed esofagiti

-virali (C.M.V.) 50% delle inf. (virus e saliva) + H.B.V.

-batteriche

-linfomi indotti da E.B.V.

-ca. a cell. Squamose da papillomavirus

-Sarcoma di Kaposi

NOTE AGGIUNTIVE

Ag + Th => linf. Tc => attivaz. MO e cell. Killer ( K e NK ).

In un fegato con sofferenza epatocitaria (infiamm. e trapianto), si ha un marcato aum. Di espressione delle cell. HLA II, le quali sono responsabili di fenomeni di reazione immunitaria e quindi del rigetto, presenti + sui linfociti B , sui monociti e cell. Dendritiche.

L'INFgamma determina un aumentata espressione di tali molecole, nelle membrane di molti tipi cellulari ( usato nella terapia dell'ep. Cronica e di alcuni tumori come immunostimolanti).

Le cell. Epatiche prima HLA- , nel fegato trapiantato sono HLA+ - motivo del rigetto.

Il metabolismo della ciclosporina è attuato dal citocromo P450.

Fare attenzione ai farmaci che sono metabolizzati dallo stesso citocromo (interferenza con il metabolismo delle ciclosp.)

La ciclosporina è liposolubile , e per l'assorbimento richiede gli acidi biliari=> situazioni di carenza di bile o di accellerato transito add. (DIARREA), possono causare ridotto assorbimento----- ridotta ciclosporinemia > suscettibilita' al rigetto dei trapianti.