TOSSICOLOGIA - CLASSIFICAZIONE

Esistono tre livelli di tossicità:

-tossicità acuta (alte dosi per poco tempo)

-tossicità legata ad ambiente lavorativo (dosi ridotte per medio tempo di esposizione)

-cancerogenesi,ecotossicologia (basse dosi per molto tempo)

-.effetti desiderati

-effetti collaterali

-effetti tossici

La TOSSINA ha un' origine naturale mentre l'AGENTE TOSSICO è sintetico.

838e49i     CLASSIFICAZIONE

-ORGANO BERSAGLIO

-USO

-ORIGINE

-EFFETTI (cancro,mutazioni,danni epatici)

-STATO FISICO (gas,polveri,liquidi)

-STRUTTURA CHIMICA (amine aromatiche,idrocarburi alogenati etc.)

-MECCANISMO D'AZIONE (inibitori colinesterasi)

POTENZIALE TOSSICO:

-STRUTTURA CHIMICA

-ESPOSIZIONE

-DOSE

-EFFETTO BIOLOGICO

-SOGGETTO

838e49i     T=C R Arc

T=tossicità

C=concentrazione del composto

R=numero dei recettori

Arc=attività del complesso recettore/composto

le vie di somministrazione possono essere:

-inalatoria

-enterale

-parenterale

la durata dell'esposizione può essere:

-acuta

-subacuta

-subcronica

-cronica

E'importante anche la FREQUENZA dell'esposizione.

La via inalatoria non subisce metabolismo di primo passaggio.

Lo spettro degli effetti tossici può essere:

-immediato

-ritardato

-reversibili

-irreversibili

-locale

-sistemico

Anche il tessuto influenza la tossicità,l'epatocita si rigenera mentre il neurone non si rigenera.

838e49i 838e49i    MECCANISMI

-INTERAZIONE CON ENZIMI

-inibizione

-induzione (processi di detossificazione)

Anticolinesterasici irreversibili (ORGANOFOSFORICI)

-SINTESI LETALE

es.FLUOROACETATO:entra nel ciclo di Krebs come fluoroacetilcoenzima A e inibisce l'ACONITASI e blocca il ciclo degli acidi tricarbossilici e dà tossicità del sistema nervoso e del cuore.

-PEROSSIDASI LIPIDICA

-LEGAME COVALENTE

-INTERAZIONI CON I RECETTORI

Le possibili manifestazioni che possono aversi sono:

-infiammazioni

-necrosi

-allergie

-immunosoppressione

-teratogeni

-neoplasia

-mutagenesi

-effetti tossici sulla riproduzione

Possiamo inoltre avere due tipi di meccanismi:A e B

-A quando il solo rilascio può causare effetti tossici (nefrotossicità)

-B quando è il rilascio della sostanza che dà un'interazione con una molecola bersaglio provocando disfunzione o danno cellulare.

838e49i    INTERAZIONE CON LA MOLECOLA BERSAGLIO

-REGOLAZIONE CELLULARE

disregolazione che può dare neoplasia o disregolazione di attività della cellula che può dare spasmo o aritmia.

-OMEOSTASI CELLULARE

dovuta ad alterata sintesi proteica che dà morte cellulare.

Alcuni fenomeni favoriscono il rilascio della sostanza tossica verso il sito bersaglio.La sostanza tossica terminale può essere diversa da quella iniziale.

La distribuzione è favorita da:

-porosità dell'endotelio

-trasportatori di membrana

per esempio i canali ionici ( il Pb++ usa i canali del Ca++),o i carriers (usati dal paraquat e MPTP che agisce sui neuroni dopaminergici),o endocitosi (aminoglicosidi:antibiotici)

-legame intracellulare reversibile

La distribuzione è ostacolata da:

-legame con le proteine plasmatiche

-barriere (vedi la barriera ematoencefalica)

-fenomeni di ridistribuzione

-particolari affinità verso strutture intracellulari.

PROCESSI METABOLICI

Esistono sostanze che,in seguito a metabolismo,danno metaboliti elettrofili e tossici.

composto originale   enzima catalizzante metabolita elettrofilo effetto tossico

ETANOLO 838e49i   ALCOOL DEIDROGENASI ACETALDEIDE FIBROSI EPATICA

BENZENE 838e49i MOLTEPLICI 838e49i     ALDEIDE MUCONICA MIDOLLO OSSEO

CIS PLATINO   RIARRANG. SPONTANEO 838e49i 838e49i 838e49i   NECROSI TUBULARE